MUTACIONES- DOCUMENTO-PARTE II/2

]2 Aneuploidia en humanos[/b]

En 1956, J.H. Tjio y A. Levan probaron que el número total de cromosomas en el hombre es de 46 y no 48, como se creía. Luego se estableció un sistema para la clasificación de cromosomas en el ser humano y la preparación de cariotipos. Esto permitió establecer un patrón de comparación entre cariotipos de personas normales y personas con alguna anormalidad. En muchos casos, como veremos más adelante, se pudo determinar que ciertas anormalidades fenotípicas se deben a alteraciones en el número o morfología de los cromosomas.

La aneuploidia en humanos produce una serie de trastornos fenotípicos que varían desde la muerte in utero hasta la muerte post-natal prematura; de la casi normalidad física y mental hasta el retardado físico y mental que generalmente es estéril. En la discusión que sigue vamos a clasificar la aneuploidia como alosómica y autosómica.

2.1 Aneuploidia alosómica Debido a la no disyunción de cromátidas produce una serie de trastornos fenotípicos, tanto en el hombre como en la mujer

2.1.1 Síndrome de Klinefelter: Los pacientes con este síndrome son fenotípicamente varones, y el complemento alosómico es XXY, por lo tanto, tienen un total de 47 cromosomas en sus células somáticas. Los adultos con el síndrome de Klinefelter padecen de ginecomastía (desarrollo de senos), tienen testículos infantiles y son estériles. Alrededor de la mitad de los pacientes observados padecen de retraso mental. La incidencia de inteligencia subnormal aumenta con el número adicional de cromosomas X que se observan en el cariotipo. Otros síntomas que se observan en pacientes klinefelter son la escasez de pelo corporal, especialmente en el pubis, las axilas y la cara; la ausencia de líbido o impulso sexual y la secreción en la orina de las hormonas folículo-estimulante y gonadotrofina coriónica. La excreción de esta última en la orina es similar a la de mujeres menopáusicas.

Se han descrito varios casos en la literatura médica de pacientes normales físicamente con un nivel normal de inteligencia que son XXY. La única anormalidad observada en ellos es que padecen de fecundidad muy baja.
La frecuencia con la que se producen los individuos Klinefelter es de uno de cada 400 nacimientos

2.1.2.Super macho Existe otra aberración cromosómica por trisomia de los cromosomas sexuales, que también afecta a los varones. Se ha encontrado que ciertos hombres de estatura extraordinaria y un agresividad exagerada tienen 47 cromosomas y un complemente alosómico XYY. Generalmente, estos super machos se han encontrado en las instituciones penales. Aunque muchos hombres XYY tienen una inteligencia normal que les permite adaptarse a la sociedad, la mayor parte de los casos estudiados tienen cierto grado de retraso mental. La función testicular es normal, y no se conocen casos en los que un hombre XYY haya sido padre de un niño XYY. La frecuencia de este síndrome es de alrededor de uno por cada 2000 nacimientos de varones

2.1.3 El síndrome de turner: Es una aberración alosómica que se manifiesta en mujeres. El complemento autosómico es normalmente diploide, pero sólo tiene un cromosoma X. El total de cromosomas en mujeres monosómicas es de 45. Alrededor de un 80% de estas mujeres son Barr negativas y padecen de disgenesia de los ovarios. Estos carecen de folículos y no segregan estrógeno, por lo que las características sexuales secundarias están subdesarrolladas. Las personas son cortas de estatura, el cuello es corto y con unas telas de tejido características del síndrome. Los senos se desarrollan poco y quedan bien apartados en el pecho. El pelo púbico y axilar es escaso y casi ninguna de ellas tiene el periodo menstrual. Otras
anormalidades relacionadas con el síndrome son: escaso peso al nacer, después de un embarazo largo de la madre; linfedema de los pies y manos cuando recién nacidas, piel taxa en la infancia, coartación de la aorta, rodillas deformes y retraso mental. El síndrome ocurre con una frecuencia de 0.03%

2.1.4. Súper Hembra: También descrita como hembra XXX. La condición se conoce en círculos médicos como el síndrome de menopausia precoz. Estas mujeres tienen 47 cromosomas por causa de la trisomía del cromosoma X. La mayor parte de estas mujeres son sexualmente normales, muchas son estériles y todos los niños nacidos de mujeres XXX son normales, tanto citológicamente como fenotípicamente. Algunas de estas mujeres padecen de irregularidades en su ciclo menstrual y de menopausia precoz. El retraso mental es la condición clínica más notable entre las mujeres triple X. se ha estimado su frecuencia en casi 1.4 por cada mil nacimientos

2.2 Aneuploidia autósomica

2.2.1 Síndrome de Down o mongolismo o trisomía del par 21 El mongolismo en humanos fue descrito por primera vez en Inglaterra por el doctor Langdon Down en 1866. Por eso la condición se conoce como el síndrome de Down, el síndrome de Down se debe aparentemente a la trisomia del cromosoma 21 ó 22. Su causa generalmente, es la disyunción de cromátidas maternas. El complemento cromosómico en individuos mongoloides es de 47 cromosomas debido a la trisomía del cromosoma 21. El síndrome es fácil de identificar en el recién nacido, ya que este es más bien flácido, quieto y no llora como los nenes normales. Tienen la carita más bien redonda, el párpado mongloide y huellas digitales, palmares y plantares típicas. Generalmente tienen el quinto dedo curvado y solo tienen una línea palmar como la de los monos. Demuestran retraso, tanto física como mental, siendo la corta estatura una de las características en niños mayores. Generalmente el mongolismo por trisomía del cromosoma 21 (ó 22) se presenta con más frecuencia en partos de madres que pasan de los 35 años y su incidencia se correlaciona según avanza la edad de la madre. La mayor parte de los niños mongoloides se clasifican como imbéciles, con un coeficiente de inteligencia de 25 a 49 (C.I.N. 60 a 80).
La incidencia de mongolismo por trisomía de cromosoma 21 es alrededor de uno por cada 600 nacimientos. Los varones son completamente estériles pero algunas mujeres mongoloides han producido hijos. La proporción de hijos normales a hijos mongoloides, nacidos del vientre de madres mongoloides, es de 7 : 5. Además de la no disyunción de cromátidas, existen otras posibles causas citogenéticas de trisomía relacionadas con el síndrome de Down. Estas son; asinapsis, desinapsis, separación precoz de cromátidas y translocaciones. La sinapsis se debe a que los cromosomas homólogos no se aparean; desinapsis denomina la condición donde después que se aparean los cromosomas homólogos se separan abruptamente debido a que no se produce entrelace e intercambio de cromosomas.

2.2.2. Trisomía del cromosoma 18. Aquellas criaturas que la padecen escasamente sobreviven más allá del cuarto mes de vida posnatal. Las características que presenta un trisómico de esta índole son micrognathia, hipertonicidad del músculo esqueletal, defecto interventricular, hernias umbilicales o inguinales, mala rotación de los intestinos y criptoorquidia. Su frecuencia es de uno por cada 4 500 nacimientos.

2.2.3 Síndrome de trisomía del grupo D. Las principales características de las criaturas que sufren trisomía de los cromosomas 13, 14 ó 15 (no ha podido precisarse con exactitud en cuál de estos pares es que se produce la trisomía), sufren de labio leporino y paladar hendido, anoftalmia, polidactilia, puño cerrado constantemente y defectos cardiacos congénitos. Todos son mentalmente retardados y viven un promedio de cuatro a cinco meses.

3. Herencia recesiva ligada al sexo Se teoriza que una gran porción del cromosoma Y no carga genes alélicos a los de la porción homologa en el cromosoma X. Aquellos genes contenidos solamente en esta parte del cromosoma X se denominan genes ligados al sexo esta clase de genes pasan de padres a hijas y de madres a hijos e hijas .

3.1 La hemofilia Es una de las anormalidades en el ser humano determinada por un gen recesivo ligado al sexo. Personas que padecen de la condición pueden sangrar hasta morir al menor rasguño si no se atienden inmediatamente. Un gen recesivo, en estado hemicigótico en el hombre y homocigótico en la mujer, no puede dirigir la síntesis de la globulina antihemofílica, proteína que forma parte del proceso de coagulación en personas normales. La frecuencia de este gen es de un varón en cada 25. 000, ya que muchos hemofílicos mueren antes de la adolescencia y sólo una mujer de cada 12.500 es heterocigótica. Por lo, tanto con raras excepciones se reúnen las condiciones para que se produzca un varón hemofílico. En mujeres el gen de la hemofilia es tan raro que difícilmente se presenta la condición en una población panmítica. Sin embargo, existen familias donde varias de las hijas de un matrimonio entre un hemofílico y una prima heterocigótica han salido hemofílicas. Las probabilidades de supervivencia de una mujer hemofílica son muy pocas aún hoy y a pesar de los adelantos de la ciencia médica, debido a distintos incidentes normales típicos de su vida reproductiva. Por las razones expuestas en el párrafo anterior, es que se considera a la hemofilia como una enfermedad de hombres.

A continuación una lista parcial de algunas condiciones en el ser humano debidas a genes recesivos ligados al sexo:
1. Agama globulinemia.
2. Anemia hipocrómica hereditaria.
3. Diabetes insipidus.
4. Distrofia muscular (tipo Duchenne & tipo Becker)
5. Ausencia de los incisivos centrales.
6. Ictericia hemolítica (dominante).
7. Ataxia espinal.
8. Sordera progresiva.
9, Catarata congénita.
10. Grupo de sangre Xg.
11. Miopía.
12. Acromatopsia (Daltonismo),.
13. Hemofilia. 14. Nystagmus.
15. folículos pilíferos defectuosos.
16. Ichtiosis
17.Microcórnea
18. Pestañas dobles
19. Mancha blanca de pelo en la región occipital.
20. Desprendimiento de la retina.
21. Síndrome de Lesch’Nyhan
22. Hipofosfatemia
23. Displasia ectodérmica anhidrótica
24. Retinitis pigmentosa
25.Deficiencia e la enzima glucosa-6-fosfato- deshidrogenasa


3.2 Daltonismo Es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por la ceguera a ciertos colores, especialmente para el rojo y el verde, cuya percepción es defectuosa. Esta anomalía es trasmitida hereditariamente siguiendo el mimo principio genético de la hemofilia; el hombre la padece y la mujer es portadora.

3.3 Ictiosis Es una enfermedad de la piel caracterizada por resequedad y formación de escamas que dan un aspecto parecido a la piel de un pez. Hay muchas clases de ictiosis, entre las que se distingue la ictiosis ligada al cromosoma X que afecta al sexo masculino, comprometiendo principalmente la piel de las extremidades, el cuello, el tronco y los glúteos.

4. Herencia autosómica ligada al sexo
Existe un tipo de herencia autosómica donde la dominancia de un gen depende del sexo del organismo. Aquellas características que son reguladas por este tipo de herencias se denominan características influidas por el sexo. Este tipo de herencia no es muy común en animales, y en plantas no se conoce ningún caso.
El más interesante de los casos conocidos en el hombre es el de la calvicie. El gen C en estado de homocigótico produce calvicie, tanto en el hombre como en la mujer. En estado heterocigótico (Cc) el gen produce la calvicie en el hombre, pero no la produce en la mujer. Sin embargo la mujer heterocigótica (Cc) trasmite a sus hijos varones el gen C, y por ende, la calvicie. El recesivo homocigótico (cc) no produce la calvicie ni en el hombre ni en la mujer. Por lo tanto, podemos concluir que en aquellas características influidas por el sexo, el gen se comporta como dominante en el hombre y como recesivo en la mujer. Los genotipos y fenotipos de la calvicie son como sigue:

HOMBRE GENOTIPO MUJER
Calvo CC Calva
Calvo Cc No calva
No calvo cc No calva

Si Tribilin es calvo homocigótico (Cc) y Ceferina no es calva (cc) todos los hijos serán calvos (Cc) y las hijas serán normales (Cc), aunque tanto los varornes como las hembras tienen el mismo genotipo, vemos como el gen C se comporta como dominante en los varones y recesivo en las hembras. Cuando un hombre normal cc se casa con una de las hijas de Tribilin Cc ninguna de las hijas Cc o cc padecerá de calvicie, así como la mitad de los hijos cc. Sin embargo, la otra mitad de los hijos (Cc) serán calvos.

Generalmente la calvicie en el hombre empieza a manifestarse alrededor de los 20 años y a los 30 años se ha manifestado por completo. Esto sucede cuando el gen tiene un alto grado de expresividad. Diferentes grados de calvicie se deben a diferentes grados de expresividad del gen.
Otras características en el ser humano, influidas por el sexo, son las siguientes: cierto tipo de ictiosis, un tipo de mechón de pelo blanco y la ausencia de dos de los incisivos superiores. Las condiciones influidas por el sexo en humanos son bastante raras. Las siguientes reglas pueden aplicarse a la herencia influida por el sexo:
1. Generalmente la característica es más común en el varón que en la hembra.
2. La característica puede manifestarse en hijos varones cuyos padres adolezcan de ella.
3. Si el padre tiene la característica se la transmitirá, aproximadamente, a la mitad de los hijos varones.
4. Cuando una hembra tiene la característica todos los hijos varones la tendrán.

5. Características limitadas a un sexo
Otro tipo de características asociadas con el sexo son aquellas que se manifiestan en uno solo de los sexos. Entre las características de este tipo podemos mencionar la producción de leche por hembras, la presencia de barba en el hombre y la postura de huevos por gallinas y otras aves. Otras características sexuales secundarias en los vertebrados que se manifiestan en uno u otro sexo están reguladas por genes que funcionan en uno de los sexos.

6. Albinismo Anomalía caracterizada por la ausencia de pigmento en los cabellos, los ojos y la piel. Existen tres formas de albinismo; las cuales se heredan por un mecanismo distinto:
- Autosómico recesivo
- Autosómico dominante.
- Recesivo ligado al sexo.
En el albinismo hay ausencia congénita de la enzima tirosinasa que no produce melanina (pigmento que da color a la piel, cabellos y ojos). Los albinos tienen cabellos blancos, amarillentos o rubio pálido, finos, brillantes y algo encrespados. El albinismo se presenta en la especie humana y en casi todos los grupos animales.

7. Epilepsia Es una enfermedad crónica, caracterizada por crisis recurrentes de convulsiones (contracciones musculares entrecortadas y repetidas en golpes sucesivos) y pérdida de conocimiento, que pueda ser causada tanto por factores genéticos como infecciones o traumáticos.
En los casos de epilepsia provocada por factores hereditarios, se considera que hay una transmisión autosómica dominante. Los investigadores han practicado electroencefalogramas (EEG) a ambos padres de pacientes epilépticos y han encontrado que en el 90% uno de los padres tenía EEG anormal, aunque no sufrían de ataques epilépticos reales. DORA/ RHUSO